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ES004是科望医药开发的一种靶向多种SIPRα变异体的极具潜力的肿瘤免疫治疗性抗体。


SIRPα主要表达于巨噬细胞、树突状细胞表面,其配体CD47则广泛表达于各正常组织细胞中,SIRPα和CD47结合后传递“别吃我”信号,阻止巨噬细胞吞噬健康细胞。然而这一机制也被狡猾的癌细胞所利用,研究发现多种恶性肿瘤疾病中肿瘤细胞通过高表达CD47避免被巨噬细胞吞噬,逃避免疫监视。


ES004通过阻断CD47/SIPRα传递的“别吃我”信号,在多种针对不同肿瘤细胞的巨噬细胞吞噬实验中显示出显著优于其它竞争者的促巨噬细胞吞噬功效。另外在hSIRPα/hCD47双基因敲入小鼠上进行的安全性测试显示,如理论预期,科望的抗SIRPα抗体相较于抗CD47抗体(如hu5F9类似物)引入更小的红细胞减少和血小板减少风险,有更佳的安全性。


目前,科望的ES004抗SIRPα抗体已进入工艺开发及临床前研究阶段。